曩昔十年，人们关于心肌病的知道和医治取得了巨大展开，Nat Rev Cardiol 杂志“DECADE IN REVIEW”系列之心肌病就十年来心肌病研讨和医治展开作出扼要概述，现将全文编译如下，与读者共享。
一、心肌病的界说和分类
现在，欧洲心脏病协会和全球范围内广为接受的关于心肌病的界说是不存在导致可观察到的心肌反常的冠脉疾病、高血压、心脏瓣膜疾病或先天性心脏病的状况下，心肌结构和功用呈现反常的一组疾病。这一界说排除了不引起心肌结构改动的离子通道病变。
1961年由John Goodwin提出的肥厚型心肌病（HCM）、扩张型心肌病（DCM）和限制型心肌病三种表型分类接受住了时刻的检测，一起跟着时刻的展开，新增了致心律失常型、细密化不全型和Takotsubo（应激型）心肌病等表型。虽然上述分类在临床上有必定的价值，可是这些分类并未说明疾病的病因或分子机制。
二、扩张型心肌病
曩昔十年，人们知道到DCM宗族性相关远比幻想中常见，因而发现了很多触及心肌不同功用蛋白的编码基因的骤变。其间一个比如就是编码肌联蛋白的基因（TTN），TTN在心脏功用中起着重要的效果，但基因全长以及编码的分子能够按捺序列的完整性。14%DCM患者可经过下一代测序技能检测导致分子被截短的骤变基因，而平行捕获下一代测序技能可使这一份额上升至27%。
这些发现大大增加了存在已知基因骤变的DCM患者的确诊率，TTN也成为与DCM联系最为亲近的基因。该研讨展开将进一步有助于研讨疾病所造成的基因骤变全球散布状况、或许的决定性要素以及潜在的生物机制。
DCM或HCM常为常染色体显性遗传，X连锁，偶然为常染色体隐性遗传。可是，这些疾病的人群发生率远远被轻视，它们的外显率和表达率均很低。大型遗传数据库的展开，例如1000基因工程和外显子组测序项目等使得学者能够发现疾病发生率和或许的疾病所造成的变异及估量的疾病的发生率之间的差异。
这种差异的解说之一或许是心肌病表型受润饰基因、表观遗传学或环境要素等影响。下一代测序技能的进一步展开将完成一起、高效率而且低成本的发现很多基因的骤变。这一展开以及研讨不同人群疾病实在发生率的正式人口研讨后能部分回答这些看似杂乱的问题。
图1：心肌病遗传机制。a、与肥厚型心肌病相关的骤变基因（黄色星星）b、与扩张型心肌病相关的骤变基因（粉色星星）c、与右室心肌病相关的骤变基因（绿色星星）d、与左室细密化不全心肌病相关的骤变基因（NOTCH1信号通路，蓝色星星）
三、肥厚型心肌病
心肌间质和局灶性纤维化是HCM的标志，纤维化导致HCM患者舒张和缩短功用受损。现在HCM间质纤维化的切当分子机制尚不清楚，较为一致的假定是发育生物学假定。
研讨人员经过对两种HCM动物模型的心肌细胞和非心肌细胞进行全面转录RNA剖析发现非心肌细胞中促纤维化基因表达的一些改动，随后，研讨人员经过靶标促纤维化分子等位基因特异性缄默沉静变异转录按捺了心肌病理性重塑。这一研讨关于防备或反转HCM纤维化有着重要的机制和医治指导意义。
曩昔十年，人们开发了一系列东西来促进对基因骤变怎么转化到临床表型的了解。这些东西包含分子模型、结构和分子生物学、生物化学和药学以及生物物理学等。
Coppini博士等经过膜片钳技能比较26位HCM患者和健康个别的心肌安排的电机械特性，发现HCM患者心肌晚期钠离子电流存在反常，而此种反常在给予雷诺嗪（晚期钠离子通道按捺剂）后得以纠正。该研讨除了关于了解HCM病理生理学有重要价值之外，也促成了用雷诺嗪医治HCM患者的临床试验的展开。
当开端研讨发现编码肌节蛋白的基因骤变能够导致DCM和HCM时，人们开端希望经过对立这些分子反常然后防备或治好这类疾病。咱们正在不断向方针接近，例如，2013年，一项研讨选用等位基因特异性、基因介导RNA搅扰技能成功部分缄默沉静HCM小鼠心脏骤变分子，这一办法足以防备小鼠呈现HCM表型。
基因细胞工程的呈现或许在将来不运用病毒载体的状况下将上述技能有用应用于心肌病患者。
四、总结
曩昔十年，咱们见证了心肌病机制和医治研讨的飞速展开，这些展开大大增强了咱们关于心肌病的了解和办理，也为接下来十年的展开供给了渠道。
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