干霞
[摘要] 意图 评论戊酸雌二醇联合醋酸甲羟孕酮防备人流术后宫腔粘连的作用。 办法 挑选2012年1月～2015年12月来我院进行负压吸宫术的患者200例，依照患者志愿分为对照组和实验组。对照组患者术后不承受口服雌激素和孕激素医治；实验组患者术后当即口服戊酸雌二醇，并于后半周期加服醋酸甲羟孕酮。点评两组患者医治后3个月的医治作用，测定医治后两组患者血清六项性激素水平。检测两组患者医治前后子宫内膜安排中转化成长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶（MMP-9）表达量。 成果 实验组的医治有用率显着高于对照组（P<0.05）。两组患者医治后血清六项激素目标之间均无显着差异（P>0.05）。医治后两组患者宫颈安排中TGF-β1表达量显着下降且MMP-9表达量显着升高（P<0.05），但实验组患者两项目标改变愈加显着（P<0.05）。 结论 戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮防备人流术后宫腔粘连作用显着，对机体激素水平影响小，值得临床推行。
[关键词] 戊酸雌二醇；醋酸甲羟孕酮；转化成长因子；基质金属蛋白酶
[中图分类号] R713.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）36-0074-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of estradiol valerate combined with medroxyprogesterone acetate in preventing intrauterine adhesions after abortion. Methods A total of 200 patients who underwent Negative pressure uterine aspiration surgery in our hospital from January 2012 to December 2015 were enrolled and divided into control group and experimental group according to the patient's intention. Patients in the control group did not receive oral estrogen and progesterone after surgery. The patients in the experimental group were treated with estradiol valerate immediately after the operation and served with medroxyprogesterone acetate in the latter half of the period. The therapeutic effect of the two groups was evaluated at three months after the treatment. Six serum hormone levels in patients of the two groups after treatment were measured. The expressions of transforming growth factor in tissue（TGF-β1） and matrix metalloproteinase（MMP-9） in the endometrium of the two groups before and after treatment were detected. Results The effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in serum six hormone indicators between the two groups after treatment（P>0.05）. The expression of TGF-β1 in cervical tissue was significantly decreased and the expression of MMP-9 was significantly increased in the two groups after treatment（P<0.05）. But the experimental group had two indicators which changed more significantly（P<0.05）. Conclusion Estradiol valerate and medroxyprogesterone acetate are obviously efficacy to prevent postoperative intrauterine adhesions， and have little impact on hormone levels，which are worthy of clinical promotion
[Key words] Estradiol valerate；Medroxyprogesterone acetate；Transforming growth factor；Matrix metalloproteinases
宮腔粘连（intrauterine adhesion，IUA）是一种发作在子宫内膜损害后的纤维化病变。一般发作在女人承受宫腔内手术或女人呈现宫腔感染和子宫内膜感染等疾病之后[1]。临床关于IUA的确诊办法和医治办法有必定的知道，可是关于IUA的分子生物学机制现在尚无结论。现在研讨能够断定的是，IUA的呈现与机体发作的纤维化进程密切相关[2，3]。手术医治和激素医治是现在医治IUA的重要手法。激素药物多选用雌激素和孕激素。有报导以为[4]，宫腔粘连手术医治后患者持续承受激素医治有助于进步手术作用。本研讨旨在评论戊酸雌二醇联合醋酸甲羟孕酮防备人流术后宫腔粘连的作用，并剖析激素医治或许的机制。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 材料挑选
剖析材料来源于2012年1月～2015年12月来我院进行负压吸宫术医治的宫腔粘连患者，依照严厉的归入规范和扫除规范进行挑选后得到契合规范的临床材料200例。随机分为对照组和实验组，各100例。其间，对照组患者年纪24～47岁，均匀（35.8±4.6）岁，均匀体重（53.4±5.7）kg，承受人流术后呈现月经量削减34例、停经57例、继发不孕9例；实验组患者年纪25～45岁，均匀（36.7±5.4）岁；均匀体重（53.8±5.4）kg，承受人流术后呈现月经量削减31例、停经59例、继发不孕10例。两组患者的基本材料经查验差异均无有统计学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨一切归入患者均签署知情同意书，整个研讨进程在相关道德委员会监督下完结。
1.2 归入规范和扫除规范
归入规范：（1）近半年内未服用过激素类药物；（2）负压吸宫术后患者的子宫内膜处于增生期；（3）近半年内未使用过宫内节育器。扫除规范为：（1）存在心肝脑肾等其他首要脏器疾病患者；（2）精神疾病患者；（3）医治依从性差，不能合作准时服药患者。
1.3医治办法
两组患者确诊后1个月内择期承受由同一组妇科医生依照规范操作规范进行的负压吸宫术。
对照组患者负压吸宫术后不承受激素医治。实验组患者负压吸宫术后承受口服激素医治，具体操作办法如下：接连服用戊酸雌二醇（法国 Bayer Vital GmbH，出产批号110932）21 d，每日1次，每次4 mg；在此21 d的最终7 d加服醋酸甲羟孕酮（上海信谊和平药业公司，产品批号150601），每日1次，每次10 mg。21 d完毕后停药7 d。以此30 d 为一个服药周期，共进行3个周期的激素医治。
180 d 后，两组患者均进行宫腔镜查看，并取部分子宫内膜安排。
1.4 调查目标
本研讨首要调查以下几个目标：（1）点评医治后180 d 的医治作用。本研讨选用的作用点评规范如下[5]：显效：宫腔构成杰出、月经周期和经量康复正常；有用：宫腔构成杰出、月经量较术前显着添加，但少于正常量；无效：宫腔发作粘连、月经状况较术前无改进。医治有用率=（显效+有用）/总人数×100%。（2）测定医治后两组患者血清六项性激素水平。测定医治后患者血清中黄体生成素（LH）、卵泡影响素（FSH）、雌激素（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）及睾酮（T）水平，检测办法为酶联免疫吸附法。
1.5统计学办法
选用SPSS 17.0 统计剖析软件对本研讨医治前后各项目标之间的差异进行点评。对计数材料选用χ2查验，计量材料用（x±s）标明，选用t查验。P<0.05标明差异具有统计学含义。
2 成果
2.1 两组医治作用比较
实验组与对照组患者医治作用比较，实验组的医治有用率显着高于对照组患者（χ2=7.942，P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者血清激素水平比较
医治后两组患者血清六项性激素水平比较，差异无统计学含义（P>0.05）。见表2。
2.3 两组患者医治前后TGF-β1和MMP-9表达量比较
两组患者医治前后宫颈安排中TGF-β1和MMP-9表达量比较，医治前两组患者安排中TGF-β1和MMP-9表达量无显着差异（P>0.05），医治后两组患者宫颈安排中TGF-β1表达量显着下降且MMP-9表达量显着升高（P<0.05）。但实验组患者两项目标改变愈加显着（P<0.05）。见表3。
3 评论
IUA患者子宫生理功用缺失，呈现内膜不同程度的变薄、瘢痕化和纤维化，内膜增生缺乏、排泄缺乏，且子宫前后壁之间彼此粘连导致子宫容积变小[6-7]。IUA患者的外在临床表现包含不孕、经量削减、痛经和流产等。临床常见的IUA病因包含宫腔手术的不妥操作、宫腔感染和放射性物质影响[8]。近年来，跟着妇女各种子宫疾病的高发和子宫介入医治办法的添加，IUA的发病率也逐年上升。关于IUA发病的分子生物学机制研讨还在进行之中，现在较为盛行的学说以为IUA的呈现与纤维细胞的活泼增生有关[9，10]。正常健康的子宫前后壁紧贴，且子宫肌层的外表覆盖着完好的两层内膜，其间一层为功用层，一层为具有增殖和修正功用的基底层。功用层在机体月经期间天然剥离，然后基底层分解出新的功用层，子宫不会发作粘连。当子宫内膜呈现损害时，尤其是基底层的损害，导致胶原纤维在短期内会过度增生，内膜成长遭到按捺，当胶原纤维的增生超越生理极限时就会呈现瘢痕，进而导致粘连发作[11，12]。
在本研讨中，实验组患者在承受负压吸宫术医治后进一步口服戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮，这是两种激素类药物，其间，戊酸雌二醇是一种提取自大豆等植物中的天然雌激素，胃肠道反响轻，患者的医治依从性好；醋酸甲羟孕酮可作用于子宫内膜，促进子宫内膜的增殖排泄[13，14]。手术后3个月，实验组患者的医治有用率显着高于对照组患者，且进一步剖析两组患者医治后的激素水平能够看出，口服戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮对患者体内激素水平没有显着影响。
有研讨标明，戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮进步患者医治有用率的机制与患者体内TGF-β1和MMP-9的水平有关。TGF-β1是机体内生理作用很强的致细胞纤维化因子，其关于细胞外基质的构成起到至关重要的作用[15，16]。TGF-β1经过影响间质细胞的成长，促进细胞外基质的构成，添加胶原蛋白和纤维蛋白的表达，促进细胞的纤维化。MMP-9是一种水解细胞外基质的蛋白酶，MMP-9能够水解细胞外基质中的多种成分，如胶原、蛋白多糖和纤维蛋白等。MMP-9在人体多种安排细胞中均有散布，直接影响细胞外基质的代谢，参加伤口修正进程[17，18]。戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮进步患者医治有用率极有或许是经过调理体内的TGF-β1和MMP-9水平實现的。TGF-β1水平下降，子宫内膜安排纤维化程度下降，MMP-9水平的升高能够协助水解子宫安排中过多的细胞外基质，改进子宫粘连[19，20]。
综上所述，戊酸雌二醇和醋酸甲羟孕酮防备人流术后宫腔粘连作用显着，对机体激素水平影响小，值得临床推行。
[参考文献]
[1] Bhandari S，Ganguly I，Agarwal P，et al. Effect of myomectomy on endometrial cavity：A prospective study of 51 cases[J]. J Hum Reprod Sci， 2016，9（2）：107-111.
[2] Chen Y，Chang Y，Yao S. Role of angiogenesis in endometrial repair of patients with severe intrauterine adhesion[J]. Int J Clin Exp Pathol， 2013，6（7）：1343-1350.
[3] Albu A，Anca A，Horhoianu V，et al. Predictive factors for intrauterine growth restriction[J]. J Med Life，2014，7（2）：165-171.
[4] 容丽媚，黄钟燕，杜洁冰，等. 宫腔镜诊治子宫粘连115例的临床领会[J]. 广西医学，2012，34（10）：1428-1429， 1433.
[5] 康红. 宫腔粘连医治作用的临床对照研讨[J]. 长江大学学报（自科版），2016，13（24）：33-35.
[6] 余超秀. 宫腔镜诊治宫腔粘连65例临床作用调查[J]. 重庆医学，2011，40（27）：2754-2754，2757.
[7] 康美花. 宫腔粘连的临床研讨进展[J]. 医学总述，2011，17（9）：1350-1353.
[8] 戚亚琴，王素敏. 宫腔粘连发病机制的研讨进展[J]. 医学总述，2016，22（5）：932-935.
[9] 崔秀美，王彩霞，吕锋青，等. 宫腔粘连的防治[J]. 底层医学论坛，2012，16（17）：2224-2225.
[10] 蒙思林，袁瑞. 重度宫腔粘连术后防备再粘连的办法研讨进展[J]. 现代医药卫生，2016，32（13）：2004-2006.
[11] 华莹，陈文兵，章凡，等. 吸刮宫术后子宫粘连37例临床剖析[J]. 我国妇幼保健，2008，23（31）：4407-4408.
[12] 成九梅，段华，夏恩兰，等. 宫腔粘连患者子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的研讨[J]. 我国妇幼保健，2007，22（18）：2574-2575.
[13] 李琼，郭遂群，柳大烈，等. 基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶安排按捺剂1，2在子宫剖宫产疤痕中的表达和相关性[J]. 南边医科大学学报，2012，32（9）：1336-1340.
[14] 高红艳，刘芳，谢军，等. TGF-β1及MMP-9在宫腔粘连内膜安排中的表达与含义[J]. 我国妇幼保健，2014， 29（24）：3971-3974.
[15] 张蔚苓，常淑华. 补肾活血周期医治对宫腔粘连患者血清及子宫内膜TIMP-1表达的影响[J]. 我国中医药科技，2016，23（3）：262-264.
[16] 罗小雨，彭菊兰，吴璇华，等. TGF-β和TIMP-1在宫腔粘连患者血清中的表达[J]. 宁夏医科大学学报，2013， 35（10）：1143-1145.
[17] 黄燕清，管玉涛，伍嘉宝，等. 子宫内膜异位症盆腔粘连程度与腹腔液中基质金属蛋白酶水平的联系[J]. 我国妇幼保健，2016，31（9）：1806-1809.
[18] Schiessl B，Mylonas I，Hantschmann P，et al. Expression of Endothelial NO Synthase， Inducible NO Synthase， and Estrogen Receptors Alpha and Beta in Placental Tissue of Normal，Preeclamptic，and Intrauterine Growth-restricted Pregnancies[J]. J Histochem and Cytochem， 2005，53（12）：1441-1449.
[19] Broek RPGT，Kokkrant N，Verhoeve HR，et al. Efficacy of polyethylene glycol adhesion barrier after gynecological laparoscopic surgery：Results of a randomized controlled pilot study[J]. Gynecol Surg， 2012，9（1）：29-35.
[20] 高紅艳. TGF-β1/Smad2、3信号通路和MMP-9与宫腔粘连的相关性研讨[D]. 南边医科大学，2015.
（收稿日期：2016-08-25）
