甲状腺书院特推出「月旦评」栏目，每月 1 期，盘点前一个月甲状腺范畴重要期刊、文献和最新进展，摘取精华、捋清要点，为甲状腺相关范畴医生科研与临床作业供给参阅。
运用 PUBMED 和 CNKI 数据库，进行时刻限制（2018 年 5 月 1 日～5 月 31 日），检索甲状腺相关文章。经计算，5 月共宣布甲状腺相关文章 712 篇（英文 475 篇，中文 237 篇），有适当数量的文章是国内专家在国际上宣布的声响，例如：华西医院生物医治国家要点试验室彭勇教授团队；天津医科大学公共卫生学院养分与食品卫生学系张万起教授团队；山东大学隶属山东医院内分泌科赵家军教授团队；我国医学科学院阜外医院唐熠达教授团队；我国医科大学隶属榜首医院内分泌与代谢病科滕卫平教授团队。
上一期，咱们邀请到南京医科大学榜首隶属医院内分泌科武晓泓教授，为咱们进行点评，其间「BRAF V600E 基因突变辅佐的风险分层辅导 SI-PTC 精准医治」引人重视。
本期咱们遴选其间精华文章 9 篇（按影响因子由高到低进行排序），特邀请到上海交通大学医学院隶属瑞金医院叶蕾副主任医生进行点评，以飨读者。
NO.1
Global epidemiology of hyperthyroidism and hypothyroidism
甲状腺功用亢进症和甲状腺功用减退症的全球流行病学研讨
文章来历：Nat Rev Endocrinol
影响因子：18.318
甲状腺激素对成长发育及能量代谢至关重要。甲状腺功用亢进症（甲亢）及甲状腺功用减退症（甲减）是全球高发疾病，并严重影响人群健康，而碘摄入对下降甲状腺疾病发病风险含义严重。本文体系回忆甲亢和甲减的全球流行病学，杰出着重地舆差异和碘摄入状况对甲状腺疾病发病风险的影响，着重发达国家（特别欧洲）不该忽视碘缺少的风险，并呼吁开展我国家对甲状腺功用反常及碘缺少状况进行更翔实流行病学查询。
【专家点评】
甲状腺功用反常对人类健康的影响巨大，特别是孕妈妈与儿童，因而关于甲状腺功用反常疾病的流行病学、风险要素、医治的切点与方针的知道非常重要。美国的 NHANS 研讨、我国的 IITD 与 SHEP 研讨均做出了重要贡献。不同国家与区域甲状腺功用反常的患病率与发病率不同很大，这与查询人群的性别、年纪、碘养分状况与遗传易理性等许多要素相关。其间，碘养分状况是影响甲状腺功用的最要害要素之一，值得注意的是 2/3 的全球人口居住在碘缺少区域，一起因为饮食与农业结构的改动，部分区域正在或许现已从碘足够区域演变为碘缺少区域。在碘养分足够区域，甲亢、本身免疫性甲状腺疾病的患病率较碘缺少区域高。尽管甲状腺功用检查的推行与开端医治阈值的下降使得未确诊甲状腺疾病的份额逐步下降，越来越多的轻度甲状腺功用患者被确诊出来，比方妊娠期与晚年甲减，关于这部分患者医治的开端点与方针仍需长时刻随访的 RCT 研讨供给更多根据。
NO.2
Direct effects of thyroid hormones on hepatic lipid metabolism
甲状腺激素对肝脏脂质代谢的直接影响
文章来历：Nat Rev Endocrinol
影响因子：18.318
众所周知，甲状腺激素对肝脏脂肪酸和胆固醇组成和代谢有重要影响，甲减与血清甘油三酯、胆固醇水平升高以及非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病相关。本总述详细总结甲功正常及反常状况下，甲状腺激素对脂肪生成、脂肪酸氧化、胆固醇组成、胆固醇反转运的效果，并提出甲状腺激素类似物医治肝脏相关代谢性疾病的或许（如高胆固醇血症和 NAFLD）。
【专家点评】
甲状腺激素是调控机体脂肪组成与代谢的重要激素，这在甲亢与甲减患者医治前后的脂肪组成与代谢的特征可见一斑。关于该范畴近几年的研讨进展得益于许多动物试验与人群研讨。现在咱们知道，甲状腺激素关于肝脏脂肪代谢的调控以细胞自主形式进行，参加到脂肪代谢的整个进程。首要，甲状腺激素能够发动白色脂肪安排中的脂肪溶解并从膳食中添加游离脂肪酸的吸取；在肝细胞内部，甲状腺激素与其受体结合之后，上调脂肪生成；更为重要的是甲状腺激素能够促进脂肪降解：1）促进肝脏细胞胞浆内的脂肪降解，2）激活溶酶体酸酯酶与胆固醇酯水解酶介导的溶酶体降解，3）促进线粒体脂肪酸氧化。甲状腺激素关于循环中胆固醇水平的影响首要经过影响极低密度脂蛋白（VLDL）/低密度脂蛋白（LDL）组成、外周安排的反向工作、肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）从头吸取以及胆汁酸组成完结。这个进程首要经过甲状腺激素关于要害酶基因转录的调控完结。除此之外，甲状腺激素的关于 PI3K-RAC/AKT 通路的直接效果、促甲状腺激素（TSH）关于肝脏脂肪代谢的调控也发挥了重要效果。根据上述发现，从 1986 年开端，人们即开端寻觅能够用于操控脂肪代谢紊乱以及非酒精性脂肪肝的甲状腺激素类似物类药物，但怎么战胜其心脏、骨骼以及肌肉的副效果，是亟待解决的问题。
NO.3
Long noncoding RNA AB074169 inhibits cell proliferation via modulation of KHSRP-mediated p21 expression in papillary thyroid carcinoma
长链非编码 RNA AB07169 经过调理 KHSRP 介导的 p21 在甲状腺乳头状癌中的表达按捺细胞增殖
文章来历：Cancer Res（华西医院生物医治国家要点试验室彭勇教授团队）
影响因子：9.122
长链非编码 RNA（lncRNA）是肿瘤发作相关基因表达的新式调理因子，然而其在甲状腺乳头状癌（PTC）发作中的效果仍不清楚。本研讨对 IncRNA 谱进行详细探求，并发现 lncRNA AB074169 (lncAB) 在 PTC 中明显下降。进一步机制研讨发现 lncAB 过表达导致细胞周期阻滞并按捺肿瘤细胞成长，而敲除 lncAB 会促进肿瘤细胞增殖，由此说明在 PTC 中 lncAB 起按捺肿瘤成长的效果。
【专家点评】
本文作者发现了 PTC 中发挥抑癌效果的 lncAB，并说明晰其按捺甲状腺细胞增殖的分子机制。作者首要比较 PTC 与其周围正常甲状腺安排之间的 lncRNA 表达谱，发现 lncAB 在 PTC 中明显下调，并且在前期与晚期 PTC 中并无差异，提示 lncAB 的下调是 PTC 的前期事情。接着运用细胞系以及裸鼠移植瘤模型，发现 lncAB 可在体内、体外按捺 PTC 细胞增殖，其机制或许与 KHSRP-p21-CDK2 轴有关。进一步的研讨发现，lncAB 可经过不稳定化 KHSRP mRNA 而与 KHSRP 蛋白结兼并下降其表达水平，进而导致 p21 表达水平增高，发挥其按捺细胞增殖的效果。
根据上述研讨成果，文章作者提出一个 lncAB 调控甲状腺细胞增殖状况的模型：正常甲状腺细胞中，lncAB 基因高表达，KHSRP 低表达，p21 从 KHSRP 复合体中被开释进而被转录，细胞增殖受按捺。而在 PTC 肿瘤细胞中，甲基化使得 lncAB 表达明显下调，肿瘤细胞增殖。该研讨在必定程度上填补了现在人们关于 lncRNA 与 PTC 发作开展知道的短缺。
No.4
Quality of life and neuropsychiatric disorders in patients with Graves' Orbitopathy: Current concepts
Graves』眼眶病患者的日子质量和神经精力妨碍：当时概念
文章来历：Autoimmunity reviews
影响因子：8.961
Graves 病是一种本身免疫性缓慢甲状腺炎，常与 Graves 眼病（GO）的开展有关。因而，GO 患者阅历日子质量和社会功用的危害，并或许开展成神经行为综合征，从焦虑到郁闷或精力妨碍。迄今为止，GO 患者神经精力妨碍的发病机制尚不清楚。事实上，GO 患者神经精力妨碍的开展与改动的循环甲状腺激素对神经体系的晦气影响有关。本文总述了 Graves 病神经精力反常的最新根据，首要重视其对日子质量和心思社会功用的影响。
【专家点评】
Graves 病是一种器官特异性本身免疫性甲状腺疾病，常伴有 GO 的发作，其首要特征为眼球杰出，斜视，视力妨碍，眼表炎症和干眼症。GO 患者一般兼并日子质量下降和社会功用受损，包含阅览、看电视、驾车等与视力相关的日常社会功用的下降。并或许呈现神经行为综合征，如心情妨碍（激动，易怒），认知妨碍（记忆力，注意力，计划才能和执行力受损）和情感妨碍（焦虑，郁闷，狂躁）等。
现在，评价 GO 患者的疾病状况首要根据眼部症状的活动性和严重度，缺少对患者在疾病各阶段的日子质量和心思健康的重视，因而，应该拟定评价 GO 患者的日子质量问卷（GO-QOL），在随访进程中定时对这些患者进行全面的日子质量和神经精力评价。一起这种评价办理应该是多学科的，不只包含眼科，内分泌科和放射科医生，还应包含神经科和精力科医生。经过了解哪些要素对 GO 患者日子质量有较大影响，以更好了解患者的医治效果，及时调整医治计划及拟定医治新策略。
NO.5
Adverse effects on thyroid of Chinese children exposed to long-term iodine excess: optimal and safe Tolerable Upper Intake Levels of iodine for 7- to 14-y-old children
我国儿童长时刻碘摄入过量对甲状腺的危害：7～14 岁儿童的最佳安全上限
文章来历：Am J Clin Nutr（天津医科大学公共卫生学院养分与食品卫生学系张万起教授团队）
影响因子：6.926
碘摄入过量对儿童的不良影响尚不清晰，且摄入碘的安全上限也不清楚。本研讨对 2224 名饮用水中碘摄入过量的儿童进行横断面研讨，旨在评价长时刻缓慢碘摄入过量对儿童甲状腺功用的影响，发现在长时刻碘摄入过量的儿童中目标甲状腺体积和甲状腺肿比促甲状腺激素（TSH）和甲状腺球蛋白（TG）更灵敏，并引荐 7～10 岁儿童碘摄入上限为 250ug/d，11～14 岁儿童上限为 300ug/d。
【专家点评】
本文为横断面研讨，比较了我国山东省四个不同碘养分状况区域共 2224 名 7～14 岁儿童的尿碘与甲状腺功用、结构目标。为了愈加精确的评价尿碘水平，研讨者运用 24 小时尿碘测定，并重复 2 次。研讨发现在 7～14 岁儿童中，甲状腺的体积与甲状腺肿的发作与碘过量摄入独立相关。7～10 岁儿童碘摄入 ≥ 250～299 μg/d 的甲状腺肿发作风险 OR 为 8.8（95% CI: 2.3，34.0），11～14 岁儿童碘摄入 ≥ 300～399 μg/d 的甲状腺肿发作风险 OR 为 5.2（95% CI: 1.5，18.3）。尽管碘摄入增高的儿童一起存在血清 TSH 与 TG 的升高，但或许与其他要素有关。因而作者引荐 7～10 岁儿童碘摄入上限为 250ug/d，11～14 岁儿童上限为 300ug/d。本研讨的缺点在于无受试者随访材料，无法判别甲状腺肿与碘摄入过量的因果关系。
NO.6
Blocking mitochondrial cyclophilin D ameliorates TSH-impaired defensive barrier of artery
阻断线粒体亲环蛋白 D 可改进 TSH 危害的动脉血管屏障
文章来历：Redox Biol（山东大学隶属山东医院内分泌科赵家军教授团队）
影响因子：6.337
内皮细胞（ECs）构成血管的防护屏障、保持血管稳态。而 ECs 中的线粒体氧化应激明显影响血管疾病的发作和开展。血清 TSH 水平升高是亚临床甲减发作心血管疾病的风险要素。因而，本研讨旨在探求 TSH 水平升高对 ECs 的影响及效果机制，成果发现 TSH 水平升高触发 ECs 中线粒体扰动，而阻断线粒体亲环蛋白 D 可增强 TSH 高水平露出下 ECs 细胞的反抗才能、改进 TSH 危害的血管屏障。
【专家点评】
本研讨探讨了 TSH 对血管内皮功用的影响及分子机制。研讨从 TSH>10 的甲减患者下手，证明甲状腺激素能够下降血清内皮素-1 水平。继而研讨者运用了三个基因敲除小鼠：TT-KO，Tshr-/-，CypD KO 小鼠，证明升高的 TSH 经过 TSHR、CypD 而影响氧化应激危害内皮血管功用，进一步在体外培育的 HUVECs 细胞中证明，氧化应激水平的升高与 CypD 的功用上谐和 mPTP 的敞开添加有关，最终说明 TSH 能够经过 AMPK/SIRT3 信号通路添加 CypD 的乙酰化水平。本研讨初次证明了 TSH 对血管内皮危害的分子机制。研讨成果提示按捺 CypD 的功用能够反转高水平 TSH 对血管内皮的危害，为潜在的药物医治靶点。
NO.7
Comparison of Therapeutic Triiodothyronine Versus Metoprolol in the Treatment of Myocardial Infarction in Rats
三碘甲状腺原氨酸与美托洛尔医治大鼠心肌梗死的效果比照
文章来历：Thyroid（我国医学科学院阜外医院唐熠达教授团队）
影响因子：5.515
众所周知，β受体阻滞剂是心肌梗死（MI）的规范医治计划，而临床前研讨显现甲状腺激素对医治心血管疾病具有必定安全性和有效性。考虑到甲状腺激素能够与交感神经体系相互效果，本研讨旨在比照三碘甲状腺原氨酸（T3）和美托洛尔医治大鼠 MI 的病理生理和信号传导机制。成果标明，T3 和美托洛尔均添加患者心室缩短力、下降房性心律失常发作率，在某些方面 T3 乃至优于美托洛尔。T3 和美托洛尔的效果机制与削弱炎症、氧化应激相关基因表达及康复离子通道和缩短蛋白表达相关。本文提出在美托洛尔不耐受患者中 T3 代替美托洛尔医治的或许性。
【专家点评】
尽管越来越多的根据显现弥补甲状腺激素能够使重症心血管疾病患者获益，但缺少甲状腺激素与规范医治药物的比照研讨；另一方面，甲状腺激素与交感神经体系在 MI 后心力衰竭医治中的交互机制并未取得充沛研讨。本文作者在前降支结扎造模的急性心肌梗死-心力衰竭大鼠模型中，比照小剂量甲状腺激素（5 µg/kg/d）与美托洛尔（100 mg/kg/d）的医治效果，发现两者对心脏超声、血流动力学、心律失常与血管舒张功用效果类似；而 T3 对左房内径、心肌纤维化、心律失常持续时刻及主动脉对乙酰胆碱的反响性的改进优于美托洛尔。研讨还发现上述功用学目标的改进或许与甲状腺激素对心脏功用要害基因的调理相关，例如心脏缩短蛋白、甲状腺激素和β-受体信号通路基因等。提示甲状腺激素与β-受体信号通路具有有利的交互对话机制。本研讨为心肌梗死和心力衰竭的医治供给新的医治靶点和思路，为心肌梗死或心力衰竭患者弥补甲状腺激素供给理论基础。
NO.8
COUP-TF1 Modulates Thyroid Hormone Action in an Embryonic Stem-Cell Model of Cortical Pyramidal Neuronal Differentiation
鸡卵清蛋白上游转录因子 1 在皮层锥体神经元分解的胚胎干细胞模型中调理甲状腺激素效果
文章来历：Thyroid（我国医科大学隶属榜首医院内分泌与代谢病科滕卫平教授团队）
影响因子：5.515
甲状腺激素对大脑发育以及时刻、空间定向才能至关重要。甲状腺激素过量或缺少均可导致脑和感觉神经体系发育的不可逆危害。鸡卵清蛋白上游转录因子 1（COUP-TF1）在神经元发育的前期表达及正常脑结构的构成必不可少。既往研讨发现甲状腺激素影响基因表达与 COUP-TF1 水平负相关。本研讨发现 COUP-TF1 在调理正常皮质生成所需的 T3 影响的基因表达的时刻和起伏中起着重要的效果。
【专家点评】
根据大脑皮质的复杂性以及甲状腺激素细胞特异性的调理机制，本文的研讨者首要创建了一个改进的小鼠胚胎干细胞神经分解模型，这个模型使得枕叶皮质能够成功分解为锥体神经元，后者高表达 COUP-TF1。在这个细胞模型中，作者观察到 T3 处理能够使得巢蛋白（nestin）阳性的鼻祖细胞数目添加，神经元的细胞符号物表达也升高。敲除 COUP-TF1 之后，nestin 阳性的鼻祖细胞呈现凋亡，数目下降。与野生型比较，敲除 COUP-TF1 敲除后，T3 诱导的 nestin 阳性的鼻祖细胞数目更多，神经元的细胞符号物，特别是 Tbr1、RC3 表达峰值提早，表达水平更高，提示 COUP-TF1 缺失时 T3 敏理性添加。COUP-TF1 在调理正常皮质生成所需的 T3 靶基因表达的时刻和起伏中起着重要的效果。本研讨成果将为说明甲状腺激素对大脑皮层发育的时空特异性调控机制供给试验根据。
No.9
雌激素与甲状腺癌相关性的研讨进展
文章来历：现代肿瘤医学
甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤，近年来甲状腺癌的发病率有逐年递加趋势，其间 PTC 占 80% 以上，且男女发病率差异较大，这一现象引起了国内外学者的高度重视。许多研讨都标明呈现这样的性别差异或许与雌激素有关，雌激素或许在此进程中发挥着要害效果。雌激素与甲状腺癌的相关性研讨是一个热门问题，现在已深化到各个研讨层次，包含蛋白质及基因水平。探求雌激素在甲状腺癌发作开展进程中的效果及影响机制具有重要含义。因而，本文经过查阅现在国内外研讨报导就各研讨层次雌激素与甲状腺癌的相关性进行总述。
【专家点评】
甲状腺癌的发作率存在明显的性别差异，或许与雌激素有关。本文就雌激素在甲状腺癌发作开展进程中的效果及分子机制进行了总述：
1. 甲状腺癌安排中编码雌激素受体（ER）的基因表达发作了改动，且 ESR1 与 ESR2（别离编码 ERα和 ERβ）的份额也发作了改动；
2. 甲状腺癌细胞中或许存在雌激素代谢不平衡，发作许多儿茶酚雌激素醌类物质，导致雌激素 DNA 加和物的发作；
3. 雌激素或许会影响甲状腺癌安排的 DNA 甲基化水平；
4. 雌激素或许经过与其受体结合促进甲状腺癌干细胞的构成；
5. 雌激素或许经过激活 WNT 通路促进甲状腺癌细胞的增殖和搬运。
雌激素与甲状腺癌的相关性是近来研讨的一个热门，其详细的分子机制有待进一步说明，到时有望为甲状腺癌的诊治供给新的分子标志物。
叶蕾教授说：在曩昔的这个月，最值得咱们重视的研讨是长链非编码 RNA AB074169 经过调理 KHSRP 介导的 p21 表达按捺 PTC 细胞增殖，这提示咱们除了已知癌基因与抑癌基因的功用受损之外，长链非编码 RNA 也在 PTC 的发作中扮演了重要的人物，其对 PTC 预后的影响与确诊价值值得进一步研讨。
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