食管癌发病率占悉数恶性肿瘤的第8位，全世界每年约有48万新发病例。我国是食管癌的高发区，每年均匀逝世15万人，占悉数恶性肿瘤逝世的第4位。现在食管癌的首选医治办法仍然是手术，前期术后5年生计率达90%，但在医院就诊时患者中绝大多数为中晚期，可手术者仅占20%，术后5年生计率20%-30%，在曩昔25年，食管癌总生计率没有显着进步。任何单一医治方法都难以大幅度进步其效果。有意图、有方案地合理安排归纳医治程序已遭到广泛注重。
1 术前放疗
若癌已外侵或是与附近器官有黏连，外科手术不易完全切除或不能切除，还有添加癌分散和栽培的危险。术前进行适量的放疗，能够使瘤体缩小，下降癌细胞生命力，使肿瘤周围小血管及淋巴管阻塞、周围安排纤维化，进步部分切除率及下降搬运率，进步生计率。刘彦中等将864例Ⅲ期食管癌患者分为两组。放疗组526例选用术前放疗及手术医治，对照组338例单纯手术医治。放疗组完全治愈性手术切除率、1年生计率显着高于对照组（P＜0.01），术后并发症及5年生计率两组差异无统计学含义（P＞0.05）。成果标明Ⅲ期食管癌术前放疗能够进步完全治愈性手术切除率，不添加术后并发症，并改进近期预后。刘全喜一项研讨中调查组予术前40 Gy放疗并于2-3周后走左胸小切断食管癌完全治愈术，对照组行惯例切断食管癌完全治愈术。成果标明调查组可进步近期生计率，并削减术后并发症。
2 术前同期放化疗
现在为止在食管癌的辅佐医治中术前同期放化疗所获得的效果较为显着。首要，放化疗一起能够统筹肿瘤部分和或许存在的微搬运灶。其次，一些化疗药具有放疗增敏效果，同期运用可削减放疗剂量以减低不良反应，进步医治的依从性和效果。关于部分晚期患者，术前放化疗可使肿瘤缩小、分期下降，手术切除率进步，有望进步远期生计率。Stahl等一项Ⅲ期临床试验成果标明，与术前化疗比较，两组的手术切除率无差异，但术前放化疗组有更高的病理完全缓解（complete pathological response，pCR）率及铲除淋巴结阴性率（分别为15. 6%：2.0%和64.4%：37.7%），而且术前放化疗组3年生计率从27.7%进步至47.4%。另一项Ⅲ期临床试验以为术前放化疗较单纯手术进步了中位生计时刻及5年生计率（分别为4.48：1.79和39%：16%）。近年来多项Meta剖析成果也证明，与单纯手术医治比，术前同期放化疗+手术显着延伸患者的1、2、3年生计率，下降部分复发率，使逝世危险下降，但不能下降手术后并发症的发生率。同期放化疗未缓解者承受手术抢救医治，与未承受手术比较，中位总生计期进步11.2个月，因而，抢救手术是同期化放疗未缓解者的有用医治挑选。国内外前瞻性临床研讨发现pCR与生计率有显着相关。pCR已成为判别食管癌预后的一项重要目标。Diaz等规划一项临床研讨，73例食管癌患者承受术前顺铂十氟尿嘧啶+放疗（50.4 Gy），临床完全缓解率为54%，其间有25例承受了序贯手术医治，pCR为32%，别的16例不能手术患者追加一个周期化疗和10 Gy放疗，中位生计时刻为10. 33个月，2、5年生计率为22%和16%，对生计时刻发生显着影响的要素是临床完全缓解率。因而在食管癌归纳医治中进一步进步pCR是下一步临床研讨的关键所在。
3 术后放疗
完全治愈性食管癌术后放疗的意图是消除亚临床病灶以进步生计率。术后放疗分为2种状况：一种是手术未能将癌安排完全切除，术后放疗进一步消除残存的癌安排。另一种状况是完全治愈术后防备性放疗。现有的依据尚不能必定食管癌完全治愈术后防备性放疗的优劣性，但淋巴结搬运个数是影响食管癌患者生计率的要素之一。Schreiber等的一项Ⅱ期临床试验包含1046例食管癌患者，其间683例行单纯放疗，363例承受术后放疗，成果标明按美国癌症联合会（Americanjoint Committee on Cancer，AJCC）分期Ⅲ期以上患者术后放疗可进步3年生计率和疾病特异生计率，但关于Ⅱ期患者则无显着优势。现在以为术后防备照耀关于姑息手术患者、Ⅲ期患者和淋巴结搬运阳性患者有利，能够进步生计率。
4 术后同期放化疗
大多数食管癌术后辅佐放疗的临床研讨并没有获得令人满意的成果，因而将其与化疗联合运用，以期能成为术后患者更好的医治挑选，改进生计期。Bedenne等研讨标明，与完全治愈性放化疗比较，术后放化疗在部分操控率上有显着进步。美国西南肿瘤协作组（INT）0116研讨证明，术后辅佐放化疗能进步总生计率（P=0.004）、无瘤生计率（P ＜0.001），以为N1期食管癌的术后辅佐性医治最理想的形式是手术后放疗+化疗。大多数食管癌患者术后全身条件较差，难以耐受放化疗。所以，术后放化疗应根据患者的具体状况有挑选地施行。Ⅱ、Ⅲ期食管癌对术后同期辅佐放化疗耐受性好，引荐行术后同期放化疗。
5 同期放化疗
单纯同期放化疗常用于临床分期较晚、下咽、胸上段占位、有脏器功用约束及不愿意承受手术的食管癌患者。意图是希望运用放疗与化疗的互补和协同效果，进步局控率，削减远处搬运，然后进步生计率。其价值在多项临床试验得到了必定。Wong和Malthaner一项Meta剖析成果以为，与序贯放化疗比较，同期放化疗能进步食管癌患者总生计期、无瘤生计期及局控率。完全治愈性放化疗与传统手术切除比较，食管鳞癌的总生计率及无瘤生计率差异无统计学含义，更必定了完全治愈性放化疗在食管鳞癌医治中的位置。其间一些临床研讨乃至还以为，行术前放化疗的患者，如肿瘤临床缓解显着，衰退杰出，应改为行完全治愈性放化疗，而不引荐行序贯的手术医治，由于序贯手术反而会进步与医治相关逝世危险，而当肿瘤对放化疗不灵敏时，可挑选行序贯手术抢救医治。
同期化放疗医治食管癌具有保存器官、进步患者日子质量的长处，较单纯放疗下降部分复发率，延伸了生计期，现在同期放化疗已成为美国和欧洲等国家的部分非手术医治食管鳞癌的规范方案。
6 联合新靶点药物的同期化放疗
近年来分子靶向药物联合放化疗归纳医治是肿瘤医治的热门，常用的分子靶向药物包含抗上皮成长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）药物、酪氨酸激酶按捺剂、抗HER-2单克隆抗体、血管内皮成长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）按捺剂、环氧合酶（cyclooxygenase，COX）按捺剂等等。
6.1 ECFR单克隆抗体
食管癌表达阳性率在50%-80%，EGFR靶向按捺剂经过阻断与EGFR相关的多条信号途径来进步肿瘤细胞的放射灵敏性。Safran等挑选食管癌57例，给予西妥昔单抗联合紫杉醇、卡铂化疗，同期合作50.4 Gy放疗，成果40例到达完全缓解，并未添加医治相关不良反应，提示西妥昔单抗或许对放化疗具有必定的增敏效果。
6.2 酪氨酸激酶按捺剂
Ferry等报导运用吉非替尼医治27例晚期食管腺癌，其间70%从前承受过化疗，口服吉非替尼250 mg/d，成果13%达部分缓解，29%达安稳，中位发展时刻1.9个月，医治后肿瘤安排基因剖析发现与细胞增生和凋亡途径有关的基因表达下调。Rodriguez等一项Ⅱ期临床试验中患者承受术前放化疗，顺铂20 mg/m2，第1～4天，氟尿嘧啶1 000 mg/m2，第1天，放疗30 Gy/20 f，每日2次，放化疗后4-6周行手术医治，术后6-8周再行放化疗，方案同术前，术前及术后放化疗同期口服吉非替尼（250 mg/d）且术后保持2年，实验组与未运用吉非替尼组比照，除了有轻度皮疹和腹泻并没有添加其他不良反应，而呈现腹泻症状患者有预后杰出的趋势。另一Ⅱ期临床试验报导厄罗替尼（150 mg/d）单药医治食管癌22例，4周后部分缓解2例，安稳10例，发展10例，提示厄罗替尼效果必定。
6.3 抗HER-2单克隆抗体
据报导C-erbB2高表达的阳性率在10%左右。对HER-2阳性食管腺癌患者，Safran等在紫杉醇+顺铂方案中参加曲妥珠单抗联合放疗，每周顺铂25 mg/m2、紫杉醇50 mg/m2，同期放疗50.4 Gy，共医治6周。未见不良反应添加，而效果添加。
6.4 VEGF按捺剂
VEGF在许多恶性肿瘤安排中呈高表达，并与侵袭搬运和不良预后等生物学行为关系密切。Shah等挑选20例失掉手术指征的晚期食管癌患者，联合运用贝伐单抗、伊立替康、顺铂医治，疾病操控率到达87%。除贝伐单抗外，血管内皮抑素也是一种多靶点的血管生成按捺剂，可特异性地效果于内皮细胞尤其是微血管的内皮细胞，按捺其搬迁，诱导其凋亡，然后按捺血管生成和肿瘤成长。
6.5 COX按捺剂
COX是催化花生四烯酸氧化组成前列腺素过程中一个重要的限速酶，其间COX-2已被证明在多种肿瘤尤其是消化系统肿瘤安排及相应的肿瘤细胞株中表达显着上调，并被看作是肿瘤构成的前期事情之一。在COX-2按捺剂中，现在最具代表性的药物是塞来昔布。临床研讨安排包含Anderson癌症中心Ⅱ期临床研讨标明，COX-2按捺剂与化放疗联合医治部分晚期食管癌，开始显现其安全性高，在食管癌新辅佐医治及保持医治中的效果有必定优越性。
分子靶向医治的运用为食管癌患者生计期的延伸及生计质量的改进带来了或许。食管癌是一个杂乱的疾病，有许多潜在的靶点能够被阻断或按捺，跟着研讨的深化，针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物凭仗其特异性和靶向性，将成为食管癌医治的首要研讨方向。
7 结语
食管癌预后较差，合理拟定个体化多学科归纳医治方案可进步生计期并进步其日子质量。需求有新的医治手法来进步晚期、复发或搬运食管癌的生计期和日子质量。抗癌新药的不断呈现和分子靶向药物的开发研讨并投入临床运用使食管癌归纳医治的远景愈加宽广，将手术、放疗、化疗、分子靶向医治等医治手法有方案、合理的结合，发挥各自的潜能，优势互补、协同效果，希望会在食管癌医治中带来打破。
