遗传代谢病(inherited metabolic diseases, IMD)或称先天性代谢缺点(inborn error of metabolism, IEM)，是参加机体代谢进程的某种酶、运载蛋白、膜受体、及其辅因子等的编码基因发生骤变，然后导致机体生化代谢紊乱，形成中间或旁路代谢产品积蓄、终末代谢产品缺少，然后导致一系列临床症状的一组疾病。IEM 多为常染色体隐性遗传，少量为常染色体显性遗传或X连锁伴性遗传及线粒体遗传等, 自1908年Garrod提出IEM概念以来，迄今发现的疾病已有5000余种。
人们往往根深柢固的认为遗传代谢病应该发生在婴幼儿或青少年，成人则罕见，所以IEM在成人神经科一直以来是被人忘记的旮旯，近年来才开端在小儿神经科同行的带领下得到一些注重。
曾见过被全国多家闻名医院确诊为遗传性痉挛性截瘫的小伙子，居然是甲基丙二酸尿症，仅用简略的维生素B12后康复；曾被确诊为原发性肉碱缺少的脂质堆积性肌病的中学生，由于家里条件差用不起肉碱而抛弃医治，后因严峻酸中毒而生命垂危时才发现是戊二酸尿症Ⅱ型，仅仅用最简略的维生素B2患者就取得了重生；以脑血管病为首要症状就诊的兄妹二人居然是糖原累积病II型；诊为改动痉挛、再生妨碍性贫血、银屑病的濒临绝境的小学生，竟是生物素酶缺少症，仅用生物素酶代替医治后就康复如初；还有以肢端痛苦和无汗为首要症状四处求医多年未果的Fabry病父女，这样的病例不乏其人。
其实在咱们成人神经内科，也有一些IEM已广为人知，如线粒体脑肌病、肝豆状核变性、多巴反响性肌张力妨碍及肾上腺脑白质营养不良等，可是遗传代谢病有5000种之多，咱们知道到的也仅仅百里挑一罢了。能够这么说体内有多少种酶就至少有多少种遗传代谢病。
打个比如，正常状况下A作为底物在酶E和辅酶F的效果下发生B，而一旦E或F的活性部分或彻底损失，很多的A在体内积蓄并经过旁路发生对人体有害的物质b，加之B的缺少然后形成以神经体系、肝肾、皮肤、造血体系为主的危害。另一方面，由于酶的缺点程度的不同患者体现的症状也有轻有重，然后一切的遗传代谢病都有重生儿型、青少年型和成人晚发型。
有人刚生下来就会夭亡，而有人毕生都不会发病，或到了成人阶段才会由于饮食习惯的俄然改动或外伤、感染等大的应激事情才突显出来。而晚发型的 IEM 临床体现多多少少会有神经体系的症状，故常首要就诊于咱们成人神经内科，这也给咱们带来了巨大的应战。咱们有必要经过具体的问询病史、孕产史、宗族史、饮食习惯及发病规则，再结合血、尿惯例、生化剖析、血氨、血乳酸、血同型半胱氨酸、血阴离子空隙、血清肌酶等简略项目的检测来找寻 IEM 的蛛丝马迹，有时会有意外的收成并给患者带来重生，给整个家庭带来期望。
IEM 按其所触及的代谢底物可直接分为：
l 糖代谢反常（如酸性麦芽糖酶缺点病、果糖-1，6-二磷酸酶缺点症）
l 氨基酸代谢反常（苯丙酮尿症，尿素循环妨碍）
l 有机酸血症（戊二酸尿症，甲基丙二酸血症）
l 脂肪酸代谢反常（多种酰基CoA脱氢缺点症）
l 核酸代谢反常（腺嘌呤脱氨酶缺点症）
l 金属代谢反常（Wilson病）等。
依据反常代谢物的分子巨细，又可将IEM分为小分子病（如有机酸代谢反常）和细胞器病（如溶酶体贮积病、线粒体脑肌病），前者起病急骤、病程可重复发生、缺少特别体貌和病理学查看特征，往往医治效果显著；而后者多逐渐起病，呈进行性加剧，常有相对特异性的体貌或病理学改动，对一般医治反响差，其间最常见的是线粒体脑肌病和以 Pompe 病为代表的溶酶体贮积病。
IEM 的试验室确诊应依据病史和症状特色由简而繁、由初筛至准确、循序而行。首要包含血、尿惯例、血生化剖析，氨基酸定性或定量剖析，有机酸、脂酰肉碱剖析，长链和极长链脂肪酸测定，嘌呤、嘧啶、尿酸检测，碳水化合物、糖醇剖析，寡糖、粘多糖测定，酶活性及 DNA 剖析等。
在各种确诊办法中使用生化办法测定反常代谢产品是现在初筛遗传代谢性疾病的首要办法，尿液、血液、脑脊液、安排活检等惯例试验室查看成果可提示遗传代谢性疾病的可能性，有助于挑选进一步的查看项目。跟着临床医师对遗传代谢性疾病知道的前进，国内各大城市适当一部分医院已惯例展开乳酸、丙酮酸、血氨、血气剖析和尿筛查等检测，使某些氨基酸和有机酸或能量代谢缺点病能得到开始筛查。
氨基酸剖析是确诊遗传代谢病的重要手法，现在大都用氨基酸自动剖析仪、高效液相色谱仪或串联质谱仪进行定量剖析，利于确诊杂乱氨基酸病。进行血、尿氨基酸剖析的指征包含：
l 宗族中已有确诊的某种遗传代谢性疾病患者或有相似症状者；
l 高度置疑为氨基酸、有机酸和能量代谢缺点者；
l 不明原因的代谢反常（代谢性酸中毒、阴离子空隙添加、高氨血症、低血糖、酮尿症、酸性尿、血液中尿酸含量降低一级）；
l 肾脏疾患（结石、肾小管功用反常、Fanconi综合征）；
l 晶体脱位或白内障；
l 癫痫样脑病；
l 毛发色泽反常或有特别体会；
l 饮食医治有用。
早年，咱们就曾使用氨基酸剖析确诊 1 例支链α酮酸脱氢酶缺点症 (枫糖尿症)，该患者归于维生素 B1 灵敏型枫糖尿症，弥补维生素B1后病况未再发展。
使用气相色谱或气相色谱—质谱联用技能对体液 (尿液、血浆、脑脊液) 中各种有机酸的定量和定性剖析，能够为体内各种代谢途径的状况供给极有价值的材料，是遗传代谢性疾病高危筛查和确诊的重要手法。有机酸剖析的适应症为：
l 不能解说的代谢反常（代谢性酸中毒、血乳酸增高、阴离子空隙增高、非酮症性低血糖、高氨血症等）；
l 中毒样症状；
l 疑诊为有机酸或氨基酸病；
l 疑诊脂肪酸氧化妨碍及能量代谢妨碍；
l 不明原因的肝肿大；
l 不能解说的神经肌肉疾病；
l 不明原因的白质脑病；
l 多体系进行性危害等。
使用串联质谱技能测定滤纸血样本中的氨基酸和酰基肉碱谱，可在数分钟内对包含氨基酸病、有机酸血症和脂肪酸氧化缺点的 30 余种遗传代谢病进行敏捷筛查，完成了一项试验检测多种疾病，但部分筛查阳性的病例需再进行有机酸或氨基酸定性/定量剖析确诊。
某些遗传代谢性疾病的确诊需求进行活体安排查看，包含皮肤、黏膜、肝脏、神经、肌肉以及脑安排的活检，有时能够从安排病理学体现就能够取得确诊，有时则需进一步行酶学或基因检测。线粒体脑肌病患者的肌肉活检安排病理能够见到典型的破碎红纤维（RRF），肌活检虽有创但能够做到快速确诊，为患者的前期针对性医治争夺时间，现在经咱们神经肌肉病理室确诊的线粒体脑肌病的病例已近 300 例。对部分高度置疑 IEM 或不明原因逝世的病例，应争夺在尸检时留取体液或安排标本送检，常可为断定最终确诊供给重要依据。
遗传代谢性疾病的医治方针为纠正代谢缺点及其引发的病理生理改动，首要医治处理的准则包含操控缺点酶底物的摄入、酶代替医治、促进毒性代谢产品排出、终末代谢产品的代替、酶辅助因子代替医治、基因医治和对症支撑处理等。
跟着医学与科技的不断发展与前进，重生儿代谢性疾病筛查的遍及，代谢组学的呈现，精准医学的提出，基因检测技能的遍及，基因修改技能的腾跃，基因医治及酶代替医治药物的出现，以及越来越多的可治性小分子遗传代谢病病被人们所知道，也有越来越多的细胞器病能够做到酶代替医治和基因医治，让咱们感受到遗传代谢性疾病的黄金时代现已到来。
