余芳
[摘要] 意图 评论亚临床甲状腺功用减退（subclinical hypothyroidism，SCH）对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者临床及生化目标的影响。 办法 161例T2DM患者依据促甲状腺激素（TSH）值分为SCH组78例和对照组83例，比较两组的年纪、性别、血压（收缩压SBP、舒张压DBP）、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸（UA）、超敏C反响蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的差异。 成果 两组间TC、LDL-C、UA、hs-CRP、Hcy、TSH有统计学差异（P<0.05），两组间年纪、性别、BMI、SBP、DBP、HbA1c、TG、HDL-C、FT3、FT4无统计学差异（P>0.05）。相关剖析显现，TSH与TC、LDL-C、UA、hs-CRP、Hcy呈正相关（P<0.05）。二元Logistic回归剖析显现LDL-C、UA、hs-CRP、Hcy是SCH发作的独立危险要素（P<0.05）。 定论 兼并SCH的T2DM患者更易发作血脂、UA、hs-CRP、Hcy等代谢及炎症目标反常。
[关键词] 亚临床甲状腺功用减退；血脂；尿酸；超敏C反响蛋白；同型半胱氨酸
[中图分类号] R581.2；R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）14-0012-03
[Abstract] Objective To explore the effect of subclinical hypothyroidism（SCH） on the clinical and biochemical indexes of type 2 diabetes mellitus（T2DM） patients. Methods 161 patients with T2DM were divided into SCH group（n=78） and control group（n=83） according to the value of thyroid stimulating hormone（TSH）. The differences in age， sex， blood pressure（SBP， DBP）， body mass index（BMI）， glycated hemoglobin（HbA1c）， total cholesterol（TC）， triglyceride （TG）， high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， uric acid （UA）， high sensitivity C response protein（hs-CRP） and homocysteine（Hcy） levels between the two groups were compared. Results There were significant differences in TC， LDL-C， UA， hs-CRP， Hcy and TSH between the two groups（P<0.05）. There were no significant differences in age， sex， BMI， SBP， DBP， HbA1c， TG， HDL-C， FT3， FT4 between the two groups（P>0.05）. Correlation analysis showed that TSH was positively correlated with TC， LDL-C， UA， hs-CRP and Hcy（P<0.05）. Binary Logistic regression analysis showed that LDL-C， UA， hs-CRP and Hcy were independent risk factors of SCH（P<0.05）. Conclusion Patients with T2DM combined with SCH were more prone to have abnormalities in metabolic and inflammatory indicators including blood lipids， UA， hs-CRP and Hcy.
[Key words] Subclinical hypothyroidism； Blood lipids； Uric acid； Hypersensitive C-reactive protein； Homocysteine
糖尿病和甲狀腺疾病均是常见的内排泄代谢疾病。研讨发现2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者甲状腺功用反常的发病率显着高于非糖尿病患者[1]。亚临床甲状腺功用减退症（subclinical hypothyroidism，SCH）是血清促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平升高而游离甲状腺素水平正常，患者没有或几乎没有甲状腺功用减退的相应症状和体征的病理状况。研讨显现SCH与T2DM兼并发作率约为4%～22.4%[2]，且SCH患者存在内皮功用障碍，可加快动脉粥样硬化的发展，是发作心血管事情的独立危险要素[3，4]。本文拟经过调查兼并SCH的T2DM患者临床及生化目标改变，评论SCH对T2DM患者临床及生化目标的影响及其含义。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2013年1月～2016年12月我院就诊的T2DM患者，均契合1999年WHO确诊规范。扫除严峻肝肾功用危害、恶性肿瘤、急性脏器功用衰竭、糖尿病酮症、高渗性昏倒等疾病，患者既往无甲状腺疾病史，亦无临床甲减症状或体征，甲状腺B超扫除甲状腺炎、甲状腺结节或腺瘤等甲状腺疾病，近期未运用影响甲状腺、血脂、尿酸等代谢的药物。
1.2 研讨办法
1.2.1 临床数据搜集 一切患者均记载年纪、性别，丈量血压（收缩压SBP、舒张压DBP）、身高、体重，核算体重指数（BMI）。
1.2.2 生化目标测定 受试者空腹10 h后采肘静脉血，用离子交换液相层析法丈量糖化血红蛋白（HbA1c，东芝G7糖化血红蛋白剖析仪，日本），酶比色法测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、尿酸（UA）、超敏C反响蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy，日立7600生化剖析仪，日本），电化学发光法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH，罗氏Cobas 8000电化学发光仪，瑞士）。
1.2.3 受试者分组 以TSH升高、FT3和FT4水平正常者为亚临床甲状腺功用减退症（SCH）组，以TSH、FT3和FT4水均匀正常者为对照组，选取161例（SCH组78例，对照组83例）患者归入调查。
1.3统计学剖析
运用SPSS22.0统计学软件进行处理，正态分布的计量材料以均数±规范差（x±s）表明，组间比较选用独立样本t查验；非正态分布的计量材料以中位数加四分位距离表明，组间比较选用非参数查验；计数材料选用χ2查验，ABI与其他要素的联系选用Pearson相关剖析（数据正态分布）或Spearman秩相关（数据非正态分布），多要素剖析选用二元Logistic回归剖析，P<0.05表明差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组间临床及生化目标比较
两组间TC、LDL-C、UA、hs-CRP、Hcy、TSH有统计学差异（P<0.05），两组间年纪、性别、BMI、SBP、DBP、HbA1c、TG、HDL-C、FT3、FT4无统计学差异（P>0.05）。见表1。
2.2 TSH与各目标的相关性剖析
相关剖析显现，TSH与TC、LDL-C、UA、hs-CRP、Hcy呈正相关（相联系数分别为0.252、0.419、0.160、0.235、0.263，P<0.05），TSH与年纪、BMI、SBP、DBP、HbA1c、TG、HDL-C无相关性（相联系数分别为-0.081、0.017、0.006、0.065、0.088、0.087、-0.056，P>0.05）。
2.3 SCH多要素回归剖析
以是否发作SCH为因变量，其他目标为自变量，二元Logistic回归剖析显现LDL-C、UA、hs-CRP、Hcy是SCH发作的独立危险要素（P<0.05），见表2。
3评论
研讨显现糖尿病人群中甲状腺疾病的发作率对错糖尿病人群的2～3倍，其间以SCH最为常见[5]。SCH是一种荫蔽而又耐久的内排泄代谢疾病，如未得到有用操控，可进一步发展为甲状腺功用减退症。近年来的研讨发现SCH可诱导体内炎症反响及高凝状况，并或许经过影响糖脂代谢添加动脉硬化危险，导致心血管事情发作[6，7]。本研讨对161例T2DM患者进行分组研讨，发现SCH组与对照组间TC、LDL-C、TSH水平有统计学差异，相关剖析显现TSH与TC、LDL-C呈正相关。甲状腺激素对保持机体血脂代谢有重要效果，其对TC的影响是双向的，既可上调肝脏内TC的组成，也可促进TC从胆汁中排泄。相对而言，后者的效果较前者更强。故在SCH状况下尽管TC组成削减，但TC排泄下降更多，加之肠内胆固醇的吸收添加，然后导致体内的TC水平上升[8]。SCH影响LDL-C水平的机制或许是甲状腺激素能诱导肝细胞外表LDL-C受体mRNA表达，在SCH状况下患者LDL-C受体活性和数量下降，引起血清中LDL-C吸取和降解削减，终究导致LDL-C水平升高[9，10]。LDL-C可经过受体被巨噬细胞吞噬构成泡沫细胞，终究导致动脉粥样硬化斑块构成[11]。
本研讨成果还显现SCH组与对照组间Hcy、hs-CRP、UA水平有统计学差异，相关剖析显现TSH与Hcy、hs-CRP、UA呈正相关。Hcy是蛋氨酸循环脱甲基后的衍生物，参加体内多种甲基化反响进程，是独立的心血管事情危險要素。SCH状况下胃酸排泄削减，肠道吸收功用障碍，导致血清叶酸和维生素B12水平下降，一起转甲基酶生成削减，阻断Hcy甲基化途径，导致Hcy在体内积蓄并组成同型半胱氨酸巯基内酯，后者可与LDL结合后被巨噬细胞吞噬，构成泡沫细胞及动脉粥样硬化斑块[12]。别的，Hcy添加可诱导过氧化氢和超氧化物组成添加，加快LDL氧化和血管内皮细胞损害，并促进滑润肌细胞增殖及血小板黏附集合，加剧动脉粥样硬化[13]。hs-CRP是反映体内炎症的灵敏目标。研讨发现hs-CRP与LDL结合后，经过CD32介导途径由巨噬细胞吞噬构成泡沫细胞，导致动脉粥样硬化。别的，hs-CRP可促进血管内皮细胞增殖及搬迁，亦可与单核细胞结合后诱导多种细胞因子表达，构成血管内膜损害，促进动脉粥样硬化构成及发展[14]。UA是嘌呤代谢的终产物，SCH患者代谢下降，但一起肾血流量削减，肾小球滤过下降，终究UA水平升高，进而生成尿酸盐结晶，后者可损坏血管内膜，并可激活中性粒细胞，诱导血小板集合及纤溶体系紊乱，加快动脉粥样硬化进程[15-19]。
本研讨成果显现与单纯T2DM患者比较，兼并SCH患者更易发作血脂、UA、hs-CRP、Hcy等代谢及炎症目标反常，上述反常或许会加剧糖尿病血管病变的发展。故关于T2DM患者，应留意筛查甲状腺功用，前期发现并及时纠正甲减状况，然后防备和推迟血管并发症的发作和发展。
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（收稿日期：2017-02-26）
