他汀类药物在神经科和心内科可谓是遍地开花。调控血脂、下降心脑血管疾病的发病率是它们的本职，一同又有着各种奇特的兼职：抗氧化、减轻炎症、按捺心室重构、改进 COPD 结局、下降胰腺炎发病率，乃至下降发呆和认知障碍的危险 [1]，文武双全。
2014 年我国缺血性卒中/TIA 二级防备攻略指出，「关于非心源性缺血性脑卒中/TIA 患者，不管是否伴有其他动脉粥样硬化根据，均引荐给予高强度他汀类药物长时刻医治，以削减脑卒中和心血管事情危险」[2]。所谓「高强度他汀医治」是指阿托伐他汀 40-80 mg/d 或瑞舒伐他汀 20-40 mg/d，由此可见他汀们在神经科运用面之广、量之大。
但据了解，从小诊所到大三甲，从心内科到神经科，绝大多数医师都习气给予他汀们夜间服用；只需有它们呈现的当地，便随手勾上 qn。这么做终究有没有道理呢？
为什么需求夜间服用？
这就要从他汀的药理效果讲起。人体内胆固醇组成是个超级杂乱的工程，简单说分三阶段：甲羟戊酸的组成、鲨烯的组成、胆固醇的组成。其间第一阶段如下：
乙酰 CoA 经过 3 步酶促反响组成甲羟戊酸（胆固醇的前体），其间 HMG-CoA 还原酶是要害酶，也是整个胆固醇组成的要害酶。而他汀类药物正是一种选择性、竞争性的 HMG-CoA 还原酶按捺剂，它们经过竞争性按捺 HMG-CoA 还原酶来按捺整个胆固醇的组成。
胆固醇的组成主要在肝，而肝 HMG-CoA 还原酶自有其特性；它有昼夜节律，活性在正午最低，深夜最高。所以人体内胆固醇的组成也有节律性，正午最少，深夜最多。
假如夜间服用他汀，血浆消除半衰期在数个小时，深夜时正好抵达血药浓度顶峰（Cmax），能够起到最佳效果。这方面现已有多项研讨，关于辛伐他汀 [3, 4]、洛伐他汀 [5]、普伐他汀 [6]、西立伐他汀 [7] 等，晚上给药较早晨给药，药效均在不同程度上更优（总胆固醇或 LDL-C 下降起伏更大）。
但值得注意的是，有研讨又发现关于氟伐他汀缓释剂型 [8, 9]、辛伐他汀控释剂型 [10] 来说，迟早给药药效并无明显差异。
由此可见，问题的要害在半衰期。
关于短半衰期的药物，比方辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，与早晨服用比较，夜间服用的确能够起到更好的效果，这也就是早年要求他汀夜间服用的根据了。但对缓释片和控释片剂型的他汀来说，迟早服药当然也就不会有差异了。
为什么不需求夜间服用？
但是，时过境迁，现在的舞台中心早已不属于他们了，而是新一代他汀：阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的全国。
新开发的他汀，活性更强，效果更耐久，比方阿托伐他汀，半衰期长达 14 个小时，其代谢物也有强壮的活性，使得药效半衰期进一步延伸至 20-30 h。相同，瑞舒伐他汀的半衰期也长达 19 个小时。
研讨发现，关于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，早晨和夜间服药之间，药效并无差异 [11, 12]。有意思的是，阿托伐他汀夜间给药反而血药浓度还更低，Cmax 比早晨给药低 30%，这可能与夜间胃肠道活动弱而吸收少，或是夜间代谢速度更快有关。当然如上所述，虽然 Cmax 更低，总的药效却是共同的。
可见，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀并不需求夜间服用。事实上，细心检查这两种药品说明书，上面都现已特意说明晰「能够恣意时刻给药，且不受进食影响」。
定论
短半衰期的他汀，如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，的确夜间服用药效更佳。但关于缓释或控释剂型，以及新一代阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，均不需求夜间服用，完全能够在早晨和其他药物一同服用，避免添加不必要的费事。
最终，用一张表来搞定各类他汀的临床及药学特色：
相关数据来源自 UpToDate 临床决议计划数据库，感谢我国药科大学陈阳博士及其地点的实验室在药代动力学理论方面的协助和支撑。
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参考文献：
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